בדרך לתרופה לסרטן? ה-FDA אישר את הטיפול החדשני למחלה

ביוליין אר. אקס. (נאסד"ק/ת"א BLRX), חברה ביופרמצבטית בשלב המסחור המתמקדת בסוגי סרטן שונים ומחלות נדירות, דיווחה היום (שני) כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את ™APHEXDA (motixafortide) בשילוב עם filgrastim G-CSF כטיפול בניוד תאי גזע המטופויטיים למחזור הדם ואיסופם עבור חולי מיאלומה נפוצה המיועדים להשתלה אוטולוגית. APHEXDA ניתן בהזרקה תת-עורית.

מילאומה נפוצה הינה מחלה המטולוגית חשוכת מרפא, השנייה בשכיחותה, אשר השתלה אוטולוגית של תאי גזע הוכחה כמשפרת את שיעור ההישרדות של חולי סרטן מסוג זה. הצלחת השתלה אוטולוגית תלויה בניוד כמות מספקת של תאי גזע במהלך הטיפול.

בהתאם להנחיות הארגון האמריקאי להשתלות וטיפול תאי (ASTCT) ההמלצה הינה איסוף של 3-5 מיליון תאי גזע2. כמו כן, מומלץ לאסוף כמות מספקת של תאי גזע עבור שתי השתלות 2-5. בעבר, בהתאם לטיפולי האינדוקציה ואסטרטגיות הניוד, עד 47% מהחולים התקשו לנייד את מספר תאי הגזע ההמטופויטיים הנדרש לצורך השתלה אוטולוגית לאחר אפרזיס אחד בלבד6-7.

ד"ר ג'ון דיפרסיו, החוקר המוביל של הניסוי הקליני GENESIS ומנהל המרכז לגנטיקה ואימונותרפיה תאית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון, אמר: "מספר חולי מיאלומה נפוצה אשר מועמדים לטיפול באמצעות השתלה אוטולוגית הולך וגדל; יחד עם זאת, איסוף מספר תאי הגזע הנדרש לכך הפך עם השנים קשה עבור חלק מהחולים לאור גורמים כגון, מטופלים מבוגרים יותר וכן שימוש בטיפולי אינדוקציה קשים יותר".

"לאור זאת", הוסיף: "ישנו צורך באפשרויות טיפול חדשניות בתחום, והאישור היום של APHEXDA עונה על הצורך בטיפול חדש אשר נותן מענה לאתגרים אלו באמצעות ניוד מהימן יותר של תאי גזע לעומת filgrastim בלבד, וזאת במספר נמוך יותר של מחזורי אפרזיס ובמספר מתנים נמוך יותר של filgrastim עבור חולי סרטן זה".

אישור ה-FDA של APHEXDA מתבסס על תוצאות חלקו השני של ניסוי ה-GENESIS, Phase 3. הניסוי היה אקראי ומבוקר פלצבו ומטרתו היתה הערכת הבטיחות והיעילות של APHEXDA (motixafortide) ו-filgrastim, בהשוואה לפלצבו ו-filgrastim, בניוד תאי גזע המטופויטיים לצורך השתלה אוטולוגית בחולי מיאלומה נפוצה.

חלקו הראשון של הניסוי, שלב ההרצה, התקיים באתר אחד בלבד, ללא סמיות וכלל 12 חולים אשר טופלו באמצעות motixafortide בשילוב עם filgrastim לצורך קביעת המינון. חלקו השני של הניסוי כלל 122 חולים אשר גוייסו ביחס של 2:1 עבור הניסוי, אשר היה כפול-סמיות, מבוקר פלצבו ורב מרכזי.

כמות תאי הגזע בניסוי הוערכה באמצעות מעבדה מרכזית ומעבדות מקומיות. הערכות המעבדה המרכזית שימשו לתוצאות היעילות, ותוצאות המעבדות המקומיות שימשו לקבלת החלטות קליניות בניסוי. בהתאם לתוצאות המעבדה המרכזית, 67.5% מהחולים אשר טופלו ב-APHEXDA בשילוב עם filgrastim ניידו לפחות 6 מיליון תאי גזע בשני מחזורי אפרזיס לכל היותר, לעומת 9.5% מהחולים אשר טופלו ב-filgrastim בלבד.

בנוסף לכך, בהתאם לתוצאות שנרשמו ע"י המעבדות המקומיות, 92.5% מהחולים אשר טופלו באמצעות APHEXDA ניידו את מספר תאי הגזע הנדרש בשני מחזורי אפרזיס לכל היותר, לעומת 21.4% מהחולים אשר טופלו בפלצבו. תוצאות המעבדות המקומיות שימשו לניתוחי רגישות ולא הוגדרו מראש כיעד. לכן, הינן בגדר מידע משלים בלבד ויש לתת להן פרשנות זהירה.

בניסוי ה-GENESIS, הבטיחות הוערכה ב-92 חולי מילאומה נפוצה אשר טופלו ב-1.25 מג'/ק"ג של APHEXDA, שניתן באופן תת-עורי, בשילוב עם filgrastim, וב-42 חולים אשר טופלו בפלצבו בשילוב עם filgrastim. תופעות לוואי חמורות נרשמו אצל 5.4% מהחולים אשר טופלו ב-APHEXDA בשילוב עם filgrastim.

תופעות אלו כללו הקאות, תגובה מקומית במקום ההזרקה, רגישות, דלקת במקום ההזרקה, רמה נמוכה של אשלגן בדם וכן היפוקסיה (חוסר בחמצן המועבר לרקמות הגוף). תופעת הלוואי השכיחה ביותר בניסוי ה-GENESIS (שכיחות של מעל 20%), הייתה תגובה מקומית במקום ההזרקה (כאב ואדמומיות), עקצוץ, אודם וכאבי גב.

פיליפ סרלין, מנכ"ל ביוליין אר. אקס., אמר: "לאור היעילות הגבוהה אשר נצפתה בניסוי ה-GENESIS, אשר כלל מדגם חולים המייצג את אוכלוסיית חולי מיאלומה נפוצה כיום, אנו מאמינים כי ל-APHEXDA תפקיד מכריע במענה על הצורך הקיים, וכי הוא יהווה טיפול חדש לסרטן מאתגר זה. החברה פועלת ללא לאות על מנת לוודא כי תרופה חדשנית חשובה זו עבור ניוד תאי גזע תהיה זמינה לחולים, לרופאים ובמרכזי ההשתלות".

ד"ר אלה סורני, סמנכ"לית הפיתוח של ביוליין אר. אקס., אמרה: "אישור ה-FDA עבור APHEXDA, המוצר הראשון של החברה המקבל אישור, הינו רגע מרגש מאוד וחשוב בהיסטוריית החברה, ומהווה ולידציה לתכניות הפיתוח שלנו. ברצוננו להודות לכל החולים ומשפחותיהם, אשר נרתמו למחקר ופיתוח של APHEXDA".

עליה בגיל החולים, כמו גם עליה בחשיפה ל-lenalidomide כחלק מטיפולי אינדוקציה, כולל טיפולי אינדוקציה משולבים של 3-4 תרופות, הינן גורמים המשפיעים לרעה על ניוד תאי גזע2-3. ניסוי ה-GENESIS כלל חולים המייצגים את אוכלוסיית חולי מיאלומה נפוצה המיועדים להשתלה אוטולוגית כיום, אשר גילם החציוני הינו 63 ואשר כ-70% מהחולים בשתי זרועות הניסוי טופלו ב-lenalidomide כחלק מטיפולי אינדוקציה.

בקרב אוכלוסיה זו, חולים אשר טופלו באמצעות APHEXDA בשילוב עם filgrastim ניידו במתן אחד ובמשך 24 שעות מספר תאי גזע גדול פי ארבעה בהשוואה לחולים אשר טופלו באמצעות פלצבו בשילוב עם filgrastim8.

החברה מעריכה כי APHEXDA יהיה זמין להשקה בהמשך החודש. למידע נוסף אודות APHEXDA, ניתן לראות נתוני בטיחות חשובים מטה, נתוני רשם בקישור נתוני רשם, וכן לבקר באתר האינטרנט של המוצר www.APHEXDA.com.

אודות מיאלומה נפוצה: מילאומה נפוצה הינה מחלת סרטן דם חשוכת מרפא אשר משפיעה על חלק מתאי הדם הלבנים הקרויים תאי פלזמה ואשר נמצאים במח העצם. כשתאי פלזמה אלו נפגעים, הם מתפזרים במהירות ומחליפים את התאים הרגילים במח העצם בגידולים סרטניים. בהתאם להערכת הארגון האמריקאי לסרטן, בשנת 2023 יאובחנו מעל 35,000 חולים במיאלומה נפוצה וכי מעל 13,000 חולים ימותו ממחלה זו בארה"ב.

למרות שחלק מהחולים המאובחנים לראשונה עם מיאלומה נפוצה אינם סובלים מסימפטומים, מרבית החולים המאובחנים אכן סובלים מסימפטומים העשויים לכלול שברים וכאבים בעצמות, ספירת דם נמוכה של תאי דם אדומים, עייפות, רמות גבוהות של סידן וכן בעיות בכבד או דלקות.

אודות ניוד תאי גזע עבור השתלה אוטולוגית: השתלה אוטולוגית הינה חלק מהטיפול המקובל עבור מספר סרטני דם, בכללותם מיאלומה נפוצה. בארה"ב מבוצעות כ-8,000 השתלות אוטולוגיות בשנה בחולי מיאלומה נפוצה. הטיפול המקובל כיום כולל 4-6 טיפולי אינדוקציה (שילוב תרופות ראשוני להעלאת תגובת החולה ככל הניתן). לצורך התחלת תהליך ניוד תאי הגזע, החולה מקבל מתנים יומיים שלfilgrastim (G-CSF) במשך 4 ימים. המתנים היומיים של filgrastim ממשיכים עד להשגת מספר התאים הנדרש, ובשילוב של עד 4 מתנים של plerixafor לפי הצורך. חולים שאינם מצליחים לנייד מספיק תאים בתהליך הניוד הראשוני, מקבלים טיפול "הצלה" ולאחריו מחזורי אפרזיס נוספים ככל שנדרש2.

אודות הניסוי הקליני GENESIS: הניסוי הקליני GENESIS (NCT03246529) הינו חלקו השני של ניסוי קליני Phase 3. הניסוי היה אקראי ומבוקר פלצבו ונערך במספר מרכזים, להערכת הבטיחות והיעילות של APHEXDA (motixafortide) ו-filgrastim (G-CSF) בהשוואה לפלצבו ו-filgrastim, בניוד תאי גזע המטופויטיים לצורך השתלה אוטולוגית בחולי מיאלומה נפוצה. חלקו הראשון של הניסוי, שלב ההרצה, התקיים באתר אחד בלבד, ללא סמיות וכלל 12 חולים אשר טופלו באמצעות motixafortide בשילוב עם filgrastim לצורך קביעת המינון. חלקו השני של הניסוי כלל 122 חולים אשר גוייסו ביחס של 2:1 עבור הניסוי, אשר היה כפול-סמיות, מבוקר פלצבו ורב מרכזי.

היעד העיקרי של הניסוי היה להוכיח כי מתן יחיד של motixafortide בשילוב עם filgrastim עדיף על טיפול ב-filgrastim בלבד, כדי לנייד לפחות 6 מיליון תאי גזע לק"ג בשני מחזורי אפרזיס לכל היותר. יעד משני מרכזי של הניסוי היה להעריך אם מתן אחד בלבד של motixafortide בשילוב עם filgrastim עדיף על טיפול ב-filgrastim בלבד, כדי לנייד לפחות 6 מיליון תאי גזע לק"ג במחזור אפרזיס אחד בלבד.

הניסוי השיג את יעדו העיקרי בהצלחה וברמת מובהקות סטטיסטית של p<0.0001. כמות תאי הגזע בניסוי הוערכה באמצעות מעבדה מרכזית ומעבדות מקומיות. הערכות המעבדה המרכזית שימשו לתוצאות יעילות, ותוצאות המעבדות המקומיות שימשו לקבלת החלטות קליניות. בהתאם לתוצאות שנרשמו ע"י המעבדה המרכזית, 67.5% מהחולים אשר טופלו ב-APHEXDA בשילוב עם filgrastim, ניידו לפחות 6 מיליון תאי גזע בשני מחזורי אפרזיס לכל היותר, לעומת 9.5% מהחולים אשר טופלו ב-filgrastim בלבד.

בנוסף לכך, בהתאם לתוצאות שנרשמו ע"י המעבדות המקומיות13, 92.5% מהחולים אשר טופלו באמצעות APHEXDA ניידו את מספר תאי הגזע הנדרש בשני מחזורי אפרזיס לכל היותר, לעומת 21.4% מהחולים אשר טופלו בפלצבו. תוצאות המעבדות המקומיות שימשו לניתוחי רגישות ולא הוגדרו מראש כיעד. לכן, הינן בגדר מידע משלים בלבד ויש לתת להן פרשנות זהירה.

בניסוי ה-GENESIS, הבטיחות הוערכה ב-92 חולי מילאומה נפוצה אשר טופלו ב-1.25 מג'/ק"ג של APHEXDA, שניתן באופן תת-עורי, בשילוב עם filgrastim, וב-42 חולים אשר טופלו בפלצבו בשילוב עם filgrastim. תופעות לוואי חמורות נרשמו אצל 5.4% מהחולים אשר טופלו ב-APHEXDA בשילוב עם filgrastim.

עוד ב-

ביוליין אר.אקס. מסכמת שנה: מדוע הוצאות החברה גדלו במיליוני דולרים?

לכתבה המלאה

תופעות אלו כללו הקאות, תגובה מקומית במקום ההזרקה, רגישות, דלקת במקום ההזרקה, רמה נמוכה של אשלגן בדם וכן היפוקסיה (חוסר בחמצן המועבר לרקמות הגוף). תופעת הלוואי השכיחה ביותר בניסוי ה-GENESIS (שכיחות של מעל 20%), הייתה תגובה מקומית במקום ההזרקה (כאב ואדמומיות), עקצוץ, אודם וכאבי גב.